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近半死亡與器官纖維化有關(guān)

應(yīng)全國抗組織纖維化科普辦公室的邀請,4月7日,抗纖維化研發(fā)人胡卓偉教授率家組到成都抗纖維化咨詢中心,為300多名慢性肺病、肝病、腎病、心腦血管病患者及家屬做了一場生動的科普報告,并一一回答了大家的提問。通過胡教授深入淺出的講解,大家不但明白了什么是組織器官纖維化,而且知道了自己的疾病久治不愈的癥結(jié)所在。很多人稱受益匪淺,并對戰(zhàn)勝疾病充滿了信心。

所有器官都有可能“纖維化”

胡卓偉教授在會上介紹說,器官組織纖維化是許多慢性疾病將面臨的嚴重后果,如果不能阻止或逆轉(zhuǎn)其發(fā)展,纖維化終將導致器官組織功能衰竭,威脅生命。據(jù)悉,在由各種疾病造成的死亡病例中,有47%與器官組織纖維化有關(guān)。可以說,器官組織纖維化已成為健康和生命的“殺手”,慢性病患者尤其要警惕。

對于纖維化,胡教授解釋說,就是纖維結(jié)締組織過度沉積,是纖維組織增生和降解之間不平衡的結(jié)果。新研究證實,器官組織在受到各種病毒、病菌的反復或持續(xù)損傷后,人體免疫系統(tǒng)被激活,引起炎癥反應(yīng)對受損組織進行修復,這是器官組織的自我保護。但是隨著損傷的反復、持續(xù)進行,并導致組織修復過程異常或失調(diào),大量纖維組織和細胞外基質(zhì)異常增生和過度沉積,形成組織纖維化。一開始,當器官的纖維化還不是很重的時候,病人只出現(xiàn)咳嗽、哮喘等癥狀,隨著纖維化程度的加劇,病人的癥狀也越來越嚴重,當纖維化嚴重到器官無法正常工作時,病人就會出現(xiàn)呼吸困難等現(xiàn)象,并直接導致死亡。

除哮喘、慢性氣管炎、間質(zhì)性肺炎、肺心病、肺氣腫、矽肺(塵肺)等病人將面臨肺纖維化的威脅外,人體所有器官組織也都有纖維化的可能。如肝臟纖維化的結(jié)果就是肝硬化;腎臟纖維化的結(jié)果是腎功能衰竭,出現(xiàn)尿毒癥;心血管纖維化導致動脈粥樣硬化……除了從源頭預(yù)防外,治療過程中阻止和逆轉(zhuǎn)器官組織的纖維化進程,是挽救患者生命的關(guān)鍵。

四類患者亟需逆轉(zhuǎn)纖維化

曾在美國斯坦福大學從事藥物研究的胡卓偉博士和他帶領(lǐng)的科研團隊通過大量實驗發(fā)現(xiàn),人體組織器官之所以會發(fā)生纖維化,是TGF-β等促纖維化因子和干擾素-β等抑纖維化因子平衡失調(diào)所致:當TGF-β、白介素-13等細胞因子分泌增多,促使成纖維細胞和其他細胞外基質(zhì)大量合成,就會導致組織器官纖維化;當干擾素-β等抑纖維化因子分泌增加,促使細胞外基質(zhì)降解,組織纖維化消退,器官功能就會保持正常。

“人體組織器官纖維化可以預(yù)防,進行中的組織纖維化可以逆轉(zhuǎn)。”胡卓偉教授在會上說,目前亟需進行纖維化逆轉(zhuǎn)的四類疾病是:慢性肺病、肝病、腎病、心血管病。

組織器官纖維化能否逆轉(zhuǎn)?

當我們在炒菜做飯的時候,稍不注意就可能被燙傷,傷好了就可能會留下疤痕。或許在表面看來只是一小塊疤痕,但從醫(yī)學角度來說,這塊皮膚組織已經(jīng)發(fā)生了纖維化。其實,除了皮膚組織外,身體的很多組織或器官都可能因損傷而發(fā)生纖維化,而使組織器官結(jié)構(gòu)改變、功能下降,甚至喪失。

那么,為什么會出現(xiàn)纖維化?出現(xiàn)了纖維化有哪些危害呢?是否能逆轉(zhuǎn)呢?帶著這些疑問,記者請來了中國醫(yī)學科學院藥物研究所抗纖維化研究家胡卓偉教授做客大講堂,為廣大讀者答疑解惑,把“脈”健康。

纖維化·定義:若組織損傷太大,修復易致纖維化。

談到什么是纖維化,就要先從機體器官的組成說起,機體器官組織由器官實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成。實質(zhì)通常指執(zhí)行該器官主要功能的細胞(如肝臟的實質(zhì)細胞就是肝細胞),而間質(zhì)則由間質(zhì)細胞和細胞外基質(zhì)(主要有膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和彈性蛋白)構(gòu)成,分布在實質(zhì)細胞之間,主要起機械支撐、連接和營養(yǎng)支持等作用。

“組織受到傷害后,機體啟動修復反應(yīng),這是機體的一種自我保護機制。這種修復反應(yīng)完全可使器官組織恢復正常的結(jié)構(gòu)和功能,然而若損傷較大或反復損傷超出了細胞的再生能力時,細胞外基質(zhì)將大量增生對缺損組織進行修復,即發(fā)生纖維化的病理改變。”胡卓偉教授說。

同時,胡卓偉教授指出,有時雖然修復了缺損,但很難再恢復到原來的狀況。此外,如果這種修復反應(yīng)過度、過強和失控時,就會引起器官的纖維化和導致器官的功能下降甚至喪失。

纖維化·病灶:可累及八大系統(tǒng),任何部位都可能。

“其實,纖維化可發(fā)生于多種器官,包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),腎臟、胰腺、骨髓等都可能發(fā)生組織纖維化。發(fā)生在不同部位的纖維化造成的后果也是不一樣的。”胡卓偉教授指出。

據(jù)美國有關(guān)統(tǒng)計資料證明,該國因各種疾病而致死的病人中,接近45%可以歸于組織纖維增生疾病,組織纖維化在人體各主要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中均起著重要作用。

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纖維化·表現(xiàn):部位不同表現(xiàn)各異甚至可發(fā)展成腫瘤。

因為纖維化發(fā)生的部位不同,自然臨床表現(xiàn)也就不一樣了。

肺纖維化:通常,在臨床診斷上稱為間質(zhì)性肺病、間質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化,其實指的就是肺纖維化,包括特發(fā)性肺纖維化(IPF)、結(jié)節(jié)病、塵(矽)肺、過敏性肺炎、藥物或者放射線導致的肺纖維化、膠原血管疾病有關(guān)的纖維化肺泡炎等。

心血管纖維化:心血管組織纖維化和肥厚是心腦血管病的核心病理改變,各種心血管疾病的基礎(chǔ)病變是高血壓和動脈粥樣硬化,纖維化和肥厚是這兩種疾病的主要病理改變。

目前來說,高血壓已經(jīng)成為了困擾很多人的枷鎖。它可致血管平滑肌細胞肥大和增生、血管內(nèi)皮功能異常、心室腔擴大和室壁肥厚等,隨著病情的進一步發(fā)展,會影響心臟收縮及舒張功能等,并導致心力衰竭。而動脈粥樣硬化在嚴重的并發(fā)癥沒有表現(xiàn)出來之前,病人很難察覺。過去認為動脈粥樣硬化主要因為動脈粥樣斑塊形成造成的,但現(xiàn)在看來則主要是由于血管內(nèi)皮受到損傷以后,血液內(nèi)各種有形成分除了在損傷部位堆積形成動脈粥樣斑塊,更重要的是激活局部炎癥反應(yīng),從而誘發(fā)血管內(nèi)纖維化所致。

肝纖維化:導致肝纖維化的慢性肝病主要有病毒性肝炎(乙肝、丙肝)、慢性酒精性肝病、脂肪肝、血吸蟲肝病等。肝纖維化進一步惡化就會發(fā)展到肝硬化,甚至肝癌。

胰腺纖維化:通常來說,西方人的慢性胰腺纖維化以酒精性胰腺炎為多。而在我國,則主要以慢性膽道疾病誘發(fā)的慢性胰腺炎尤為突出,多以慢性腹痛、脂肪痢和難治性的糖尿病為特點,胰腺纖維化容易被漏診,少數(shù)發(fā)展成胰腺癌。

腎纖維化:許多急慢性腎臟疾病都與組織纖維化發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),特別是糖尿病腎病和高血壓引起的腎纖維化改變。

纖維化·誘因:內(nèi)外都有“黑手”,用藥不當也致病。

“既然出現(xiàn)了纖維化,那么就會有致病的因素存在。要想逆轉(zhuǎn),那么就得找到根源,這樣才能對癥下藥。對于纖維化的出現(xiàn),需從內(nèi)外兩個方面入手。”胡卓偉教授說。

從外因來說,物理、生物、化學等因素都是致病的“黑手”。從物理致病原來講,空氣中的粉塵,包括無機粉塵(矽、石棉、煤等)、有機粉塵和過敏性粉塵(空調(diào)、濕化器等所排出的廢氣)等。而病毒、結(jié)核桿菌、血吸蟲等重要感染原則與生物致病原逃脫不了干系。

此外,化學致病原也很廣泛,比如不當?shù)乃幬镏委煟秤没蝻嬘帽晦r(nóng)藥污染的食物或水,大量使用抗生素與激素等都可能會引起器官的纖維化。

現(xiàn)在再來說說內(nèi)因。目前,現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展得非常快,我們了解到,在器官的細胞與細胞之間長期堆積著很多刺激物,比如脂肪、糖和蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物等。像我們知道的,慢性酒精性肝病和非酒精性肝病(脂肪肝)就已經(jīng)成為世界性的肝纖維化原因。

此外,多種免疫和自身免疫疾病,例如關(guān)節(jié)炎、全身(系統(tǒng))硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡也常常導致肺纖維化和腎纖維化的發(fā)生。

此外,惡性腫瘤也與纖維化的發(fā)生有著密切的關(guān)系。

一方面,近期的研究發(fā)現(xiàn)不僅多種惡性腫瘤的生長、侵入和轉(zhuǎn)移依賴局部組織微環(huán)境改變,而這種微環(huán)境適合組織纖維化的發(fā)生,同時組織纖維化是惡性腫瘤,如胰腺癌的重要病理特征。

另一方面,肺纖維化和骨髓纖維化病變也是惡性腫瘤化學治療或放射治療后的重要并發(fā)癥,甚至是腫瘤病人致死的主要原因。

纖維化·防治:及早發(fā)現(xiàn)可逆轉(zhuǎn),生活起居要注意。

或許很多人說,既然纖維化如此“可怕”,那么纖維化到底是不是可以逆轉(zhuǎn)呢?由于器官的纖維化具有很強的隱匿性,往往在發(fā)現(xiàn)時已到中、晚期,治療效果很不理想;再加上很多醫(yī)生多年前學到的知識認為纖維化改變是器質(zhì)性改變,是無法逆轉(zhuǎn)的。

不過,近期大量研究顯示,組織纖維化進程是可以被改變的,也就是說組織纖維增生疾病是可以治療的疾病。盡管仍然有不同意見,但藥物治療的確可以改變組織纖維化的進程,治療作用可分別定義為可逆轉(zhuǎn)、消退和停滯。而更重要的就是找到相應(yīng)的“靶點”,然后再對癥下藥。

此外,除了積極治療外,做好預(yù)防措施、拖住纖維化的腳步也是非常重要的。平時,要防止病從口入,飲食應(yīng)當科學、合理;還要積極參加體育鍛煉,增強身體的抵抗力;在患病后,減少不當治療,并找準病根——炎癥和組織纖維化,積極進行治療。

■特別提示

中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所博士生導師胡卓偉教授,通過多年臨床研究發(fā)現(xiàn),慢性肺病(老慢支、慢阻肺)、慢性肝病、心腦血管疾病、慢性腎病、惡性腫瘤等慢性疾病之所以久治不愈,是因為與組織纖維化有密不可分的關(guān)系。

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