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應(yīng)全國抗組織纖維化科普辦公室的邀請，4月7日，抗纖維化研發(fā)人胡卓偉教授率家組到成都抗纖維化咨詢中心，為300多名慢性肺病、肝病、腎病、心腦血管病患者及家屬做了一場生動(dòng)的科普報(bào)告，并一一回答了大家的提問。通過胡教授深入淺出的講解，大家不但明白了什么是組織器官纖維化，而且知道了自己的疾病久治不愈的癥結(jié)所在。很多人稱受益匪淺，并對戰(zhàn)勝疾病充滿了信心。
所有器官都有可能“纖維化”
胡卓偉教授在會(huì)上介紹說，器官組織纖維化是許多慢性疾病將面臨的嚴(yán)重后果，如果不能阻止或逆轉(zhuǎn)其發(fā)展，纖維化終將導(dǎo)致器官組織功能衰竭，威脅生命。據(jù)悉，在由各種疾病造成的死亡病例中，有47%與器官組織纖維化有關(guān)。可以說，器官組織纖維化已成為健康和生命的“殺手”，慢性病患者尤其要警惕。
對于纖維化，胡教授解釋說，就是纖維結(jié)締組織過度沉積，是纖維組織增生和降解之間不平衡的結(jié)果。新研究證實(shí)，器官組織在受到各種病毒、病菌的反復(fù)或持續(xù)損傷后，人體免疫系統(tǒng)被激活，引起炎癥反應(yīng)對受損組織進(jìn)行修復(fù)，這是器官組織的自我保護(hù)。但是隨著損傷的反復(fù)、持續(xù)進(jìn)行，并導(dǎo)致組織修復(fù)過程異常或失調(diào)，大量纖維組織和細(xì)胞外基質(zhì)異常增生和過度沉積，形成組織纖維化。一開始，當(dāng)器官的纖維化還不是很重的時(shí)候，病人只出現(xiàn)咳嗽、哮喘等癥狀，隨著纖維化程度的加劇，病人的癥狀也越來越嚴(yán)重，當(dāng)纖維化嚴(yán)重到器官無法正常工作時(shí)，病人就會(huì)出現(xiàn)呼吸困難等現(xiàn)象，并直接導(dǎo)致死亡。
除哮喘、慢性氣管炎、間質(zhì)性肺炎、肺心病、肺氣腫、矽肺(塵肺)等病人將面臨肺纖維化的威脅外，人體所有器官組織也都有纖維化的可能。如肝臟纖維化的結(jié)果就是肝硬化；腎臟纖維化的結(jié)果是腎功能衰竭，出現(xiàn)尿毒癥；心血管纖維化導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化……除了從源頭預(yù)防外，治療過程中阻止和逆轉(zhuǎn)器官組織的纖維化進(jìn)程，是挽救患者生命的關(guān)鍵。
四類患者亟需逆轉(zhuǎn)纖維化
曾在美國斯坦福大學(xué)從事藥物研究的胡卓偉博士和他帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人體組織器官之所以會(huì)發(fā)生纖維化，是TGF-β等促纖維化因子和干擾素-β等抑纖維化因子平衡失調(diào)所致：當(dāng)TGF-β、白介素-13等細(xì)胞因子分泌增多，促使成纖維細(xì)胞和其他細(xì)胞外基質(zhì)大量合成，就會(huì)導(dǎo)致組織器官纖維化；當(dāng)干擾素-β等抑纖維化因子分泌增加，促使細(xì)胞外基質(zhì)降解，組織纖維化消退，器官功能就會(huì)保持正常。
“人體組織器官纖維化可以預(yù)防，進(jìn)行中的組織纖維化可以逆轉(zhuǎn)。”胡卓偉教授在會(huì)上說，目前亟需進(jìn)行纖維化逆轉(zhuǎn)的四類疾病是：慢性肺病、肝病、腎病、心血管病。
組織器官纖維化能否逆轉(zhuǎn)？
當(dāng)我們在炒菜做飯的時(shí)候，稍不注意就可能被燙傷，傷好了就可能會(huì)留下疤痕。或許在表面看來只是一小塊疤痕，但從醫(yī)學(xué)角度來說，這塊皮膚組織已經(jīng)發(fā)生了纖維化。其實(shí)，除了皮膚組織外，身體的很多組織或器官都可能因損傷而發(fā)生纖維化，而使組織器官結(jié)構(gòu)改變、功能下降，甚至喪失。
那么，為什么會(huì)出現(xiàn)纖維化？出現(xiàn)了纖維化有哪些危害呢？是否能逆轉(zhuǎn)呢？帶著這些疑問，記者請來了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所抗纖維化研究家胡卓偉教授做客大講堂，為廣大讀者答疑解惑，把“脈”健康。
纖維化·定義：若組織損傷太大，修復(fù)易致纖維化。
談到什么是纖維化，就要先從機(jī)體器官的組成說起，機(jī)體器官組織由器官實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成。實(shí)質(zhì)通常指執(zhí)行該器官主要功能的細(xì)胞（如肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞就是肝細(xì)胞），而間質(zhì)則由間質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)（主要有膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和彈性蛋白）構(gòu)成，分布在實(shí)質(zhì)細(xì)胞之間，主要起機(jī)械支撐、連接和營養(yǎng)支持等作用。
“組織受到傷害后，機(jī)體啟動(dòng)修復(fù)反應(yīng)，這是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制。這種修復(fù)反應(yīng)完全可使器官組織恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)和功能，然而若損傷較大或反復(fù)損傷超出了細(xì)胞的再生能力時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)將大量增生對缺損組織進(jìn)行修復(fù)，即發(fā)生纖維化的病理改變。”胡卓偉教授說。
同時(shí)，胡卓偉教授指出，有時(shí)雖然修復(fù)了缺損，但很難再恢復(fù)到原來的狀況。此外，如果這種修復(fù)反應(yīng)過度、過強(qiáng)和失控時(shí)，就會(huì)引起器官的纖維化和導(dǎo)致器官的功能下降甚至喪失。
纖維化·病灶：可累及八大系統(tǒng)，任何部位都可能。
“其實(shí)，纖維化可發(fā)生于多種器官，包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，腎臟、胰腺、骨髓等都可能發(fā)生組織纖維化。發(fā)生在不同部位的纖維化造成的后果也是不一樣的。”胡卓偉教授指出。
據(jù)美國有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料證明，該國因各種疾病而致死的病人中，接近45%可以歸于組織纖維增生疾病，組織纖維化在人體各主要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中均起著重要作用。
纖維化·表現(xiàn)：部位不同表現(xiàn)各異甚至可發(fā)展成腫瘤。
因?yàn)槔w維化發(fā)生的部位不同，自然臨床表現(xiàn)也就不一樣了。
肺纖維化：通常，在臨床診斷上稱為間質(zhì)性肺病、間質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化，其實(shí)指的就是肺纖維化，包括特發(fā)性肺纖維化(IPF)、結(jié)節(jié)病、塵（矽）肺、過敏性肺炎、藥物或者放射線導(dǎo)致的肺纖維化、膠原血管疾病有關(guān)的纖維化肺泡炎等。
心血管纖維化：心血管組織纖維化和肥厚是心腦血管病的核心病理改變，各種心血管疾病的基礎(chǔ)病變是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化，纖維化和肥厚是這兩種疾病的主要病理改變。
目前來說，高血壓已經(jīng)成為了困擾很多人的枷鎖。它可致血管平滑肌細(xì)胞肥大和增生、血管內(nèi)皮功能異常、心室腔擴(kuò)大和室壁肥厚等，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，會(huì)影響心臟收縮及舒張功能等，并導(dǎo)致心力衰竭。而動(dòng)脈粥樣硬化在嚴(yán)重的并發(fā)癥沒有表現(xiàn)出來之前，病人很難察覺。過去認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化主要因?yàn)閯?dòng)脈粥樣斑塊形成造成的，但現(xiàn)在看來則主要是由于血管內(nèi)皮受到損傷以后，血液內(nèi)各種有形成分除了在損傷部位堆積形成動(dòng)脈粥樣斑塊，更重要的是激活局部炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)血管內(nèi)纖維化所致。
肝纖維化：導(dǎo)致肝纖維化的慢性肝病主要有病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、慢性酒精性肝病、脂肪肝、血吸蟲肝病等。肝纖維化進(jìn)一步惡化就會(huì)發(fā)展到肝硬化，甚至肝癌。
胰腺纖維化：通常來說，西方人的慢性胰腺纖維化以酒精性胰腺炎為多。而在我國，則主要以慢性膽道疾病誘發(fā)的慢性胰腺炎尤為突出，多以慢性腹痛、脂肪痢和難治性的糖尿病為特點(diǎn)，胰腺纖維化容易被漏診，少數(shù)發(fā)展成胰腺癌。
腎纖維化：許多急慢性腎臟疾病都與組織纖維化發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，特別是糖尿病腎病和高血壓引起的腎纖維化改變。
纖維化·誘因：內(nèi)外都有“黑手”，用藥不當(dāng)也致病。
“既然出現(xiàn)了纖維化，那么就會(huì)有致病的因素存在。要想逆轉(zhuǎn)，那么就得找到根源，這樣才能對癥下藥。對于纖維化的出現(xiàn)，需從內(nèi)外兩個(gè)方面入手。”胡卓偉教授說。
從外因來說，物理、生物、化學(xué)等因素都是致病的“黑手”。從物理致病原來講，空氣中的粉塵，包括無機(jī)粉塵（矽、石棉、煤等）、有機(jī)粉塵和過敏性粉塵（空調(diào)、濕化器等所排出的廢氣）等。而病毒、結(jié)核桿菌、血吸蟲等重要感染原則與生物致病原逃脫不了干系。
此外，化學(xué)致病原也很廣泛，比如不當(dāng)?shù)乃幬镏委煟秤没蝻嬘帽晦r(nóng)藥污染的食物或水，大量使用抗生素與激素等都可能會(huì)引起器官的纖維化。
現(xiàn)在再來說說內(nèi)因。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展得非常快，我們了解到，在器官的細(xì)胞與細(xì)胞之間長期堆積著很多刺激物，比如脂肪、糖和蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物等。像我們知道的，慢性酒精性肝病和非酒精性肝病（脂肪肝）就已經(jīng)成為世界性的肝纖維化原因。
此外，多種免疫和自身免疫疾病，例如關(guān)節(jié)炎、全身（系統(tǒng)）硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡也常常導(dǎo)致肺纖維化和腎纖維化的發(fā)生。
此外，惡性腫瘤也與纖維化的發(fā)生有著密切的關(guān)系。
一方面，近期的研究發(fā)現(xiàn)不僅多種惡性腫瘤的生長、侵入和轉(zhuǎn)移依賴局部組織微環(huán)境改變，而這種微環(huán)境適合組織纖維化的發(fā)生，同時(shí)組織纖維化是惡性腫瘤，如胰腺癌的重要病理特征。
另一方面，肺纖維化和骨髓纖維化病變也是惡性腫瘤化學(xué)治療或放射治療后的重要并發(fā)癥，甚至是腫瘤病人致死的主要原因。
纖維化·防治：及早發(fā)現(xiàn)可逆轉(zhuǎn)，生活起居要注意。
或許很多人說，既然纖維化如此“可怕”，那么纖維化到底是不是可以逆轉(zhuǎn)呢？由于器官的纖維化具有很強(qiáng)的隱匿性，往往在發(fā)現(xiàn)時(shí)已到中、晚期，治療效果很不理想；再加上很多醫(yī)生多年前學(xué)到的知識(shí)認(rèn)為纖維化改變是器質(zhì)性改變，是無法逆轉(zhuǎn)的。
不過，近期大量研究顯示，組織纖維化進(jìn)程是可以被改變的，也就是說組織纖維增生疾病是可以治療的疾病。盡管仍然有不同意見，但藥物治療的確可以改變組織纖維化的進(jìn)程，治療作用可分別定義為可逆轉(zhuǎn)、消退和停滯。而更重要的就是找到相應(yīng)的“靶點(diǎn)”，然后再對癥下藥。
此外，除了積極治療外，做好預(yù)防措施、拖住纖維化的腳步也是非常重要的。平時(shí)，要防止病從口入，飲食應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理；還要積極參加體育鍛煉，增強(qiáng)身體的抵抗力；在患病后，減少不當(dāng)治療，并找準(zhǔn)病根——炎癥和組織纖維化，積極進(jìn)行治療。
■特別提示
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所博士生導(dǎo)師胡卓偉教授，通過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性肺病（老慢支、慢阻肺）、慢性肝病、心腦血管疾病、慢性腎病、惡性腫瘤等慢性疾病之所以久治不愈，是因?yàn)榕c組織纖維化有密不可分的關(guān)系。