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能量通貨ATP不足與細胞功能障礙

ATP

ATP(adenosine-triphosphate)中文名稱為腺嘌呤核苷三磷酸,又叫三磷酸腺苷(腺苷三磷酸),簡稱為ATP,其中A表示腺苷,T表示其數(shù)量為三個,P表示磷酸基團,即一個腺苷上連接三個磷酸基團。其結(jié)構(gòu)簡式是:A—P~P~P,其相鄰的兩個磷酸基之間的化學鍵非常活躍,水解時可釋放約30.54kJ/mol的能量,因此稱為高能磷酸鍵,用“~”表示。

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ATP的立體結(jié)構(gòu)

在細胞的生命活動中,ATP遠離A的一個高能磷酸鍵易斷裂,釋放出一個磷酸和能量后成為腺苷二磷酸(ADP)。在有機物氧化分解或光合作用過程中,ADP可獲取能量,與磷酸結(jié)合形成ATP。ATP和ADP這種相互轉(zhuǎn)化,是時刻不停的發(fā)生且處于動態(tài)平衡之中的。

人體的ATP循環(huán)

ATP是生命活動能量的直接來源,但本身在體內(nèi)含量并不高。人體中ATP的總量只有大約0.1摩爾。人體每天的能量需要水解100~150摩爾的ATP即相當于50至75千克。這意味著人每天將要分解掉相當于他體重的ATP。所以每個ATP分子每天要被重復利用1000~1500次。ATP不能被儲存,因為ATP的合成后必須在短時間內(nèi)被消耗。相應地,在有關酶的催化作用下,ADP就能接受能量,同時與游離的Pi結(jié)合,重新形成ATP,這樣即避免了能量流失,又保證了及時供應生命活動所需能量。

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能量通貨

ATP是生命活動能量的直接來源。構(gòu)成生物體的活細胞,內(nèi)部時刻進行著ATP與ADP的相互轉(zhuǎn)化,同時也就伴隨有能量的釋放和儲存。三磷酸腺苷是體內(nèi)組織細胞一切生命活動所需能量的直接來源,因其是能量“攜帶”和“轉(zhuǎn)運”者,生物學家形象地稱ATP為“能量貨幣”,或者譽為細胞內(nèi)能量的“分子通貨”,儲存和傳遞化學能,蛋白質(zhì)、脂肪、糖和核苷酸的合成都需它參與,可促使機體各種細胞的修復和再生,增強細胞代謝活性,對治療各種疾病均有較強的針對性。

人體所有需要的能量幾乎都是ATP提供的:心臟的跳動、肌肉的運動以及各類細胞的各種功能都源于ATP所產(chǎn)生的能量。沒有ATP,人體各器官組織就會相繼罷工,就會出現(xiàn)心功能衰竭、肌肉酸疼、容易疲勞等情況。

ATP合成不足缺失時,人體會感覺乏力,并出現(xiàn)心臟功能失調(diào)、肌肉酸痛、肢體僵硬等現(xiàn)象。長時間ATP合成不足,身體的組織和器官就會部分或全部喪失其功能,ATP合成不足持續(xù)時間越長,對身體各器官的影響就越大。對人來說,影響更大的組織和器官是心臟和骨骼肌。因此,保證心臟和骨骼肌細胞的ATP及時合成是維護心臟和肌肉功能的重要措施。

心臟和骨骼肌自身合成ATP的速度慢,在缺血、缺氧的情況下更是如此。D-核糖能使心臟和骨骼肌生成ATP的速度要快3~4倍,是給心臟和肌肉恢復動力的有效物質(zhì),在人體經(jīng)歷缺血、缺氧或高強度運動時,其作用更為突出。

ATP對人體供能方式

無氧代謝劇烈運動時,體內(nèi)處于暫時缺氧狀態(tài),

在缺氧狀態(tài)下體內(nèi)能源物質(zhì)的代謝過程,稱為無氧代謝。它包括以下兩個供能系統(tǒng)。

①非乳酸能(ATP-CP)系統(tǒng):一般可維持10秒肌肉活動(無氧代謝)。

②乳酸能系統(tǒng):一般可維持1~3分的肌肉活動。

非乳酸能(ATP-CP)系統(tǒng)和乳酸能系統(tǒng)是從事短時間、劇烈運動肌肉供能的主要方式。ATP釋放能量供肌肉收縮的時間僅為1~3秒,

要靠CP分解提供能量,但肌肉中CP的含量也只能夠供ATP合成后分解的能量維持6~8秒肌肉收縮的時間。因此,進行10秒以內(nèi)的快速活動主要靠ATP-CP系統(tǒng)供給肌肉收縮時的能量。

乳酸能系統(tǒng)是持續(xù)進行劇烈運動時,肌肉內(nèi)的肌糖元在缺氧狀態(tài)下進行酵解,經(jīng)過一系列化學反應,結(jié)果在體內(nèi)產(chǎn)生乳酸,同時釋放能量供肌肉收縮。這一代謝過程,可供1~3分左右肌肉收縮的時間。

ATP來源

在細胞中ATP的摩爾濃度通常是1~10mM。

ATP可通過多種細胞途徑產(chǎn)生。典型的如在線粒體中通過氧化磷酸化由ATP合成酶合成,或者在植物的葉綠體中通過光合作用合成。ATP合成的主要能源為葡萄糖和脂肪酸。每分子葡萄糖先在細胞質(zhì)基質(zhì)中由酶催化產(chǎn)生2分子丙酮酸(C3H4O3)同時產(chǎn)生2分子ATP和4個還原性氫,產(chǎn)生的能量可以使2分子ADP與Pi結(jié)合生成ATP。結(jié)果在線粒體中通過三羧酸循環(huán)(或稱檸檬酸循環(huán))產(chǎn)生更多38分子ATP。其大致過程是:在線粒體基質(zhì)中前一步產(chǎn)生的2分子丙酮酸與6分子水結(jié)合在酶的催化下產(chǎn)生6分子二氧化碳,20個還原性氫,產(chǎn)生能量可以使2分子ADP與Pi結(jié)合生成ATP。解雇前兩步產(chǎn)生的24個還原性氫與6分子氧氣在線粒體內(nèi)膜結(jié)合在酶的催化下產(chǎn)生12個水分子,放出大量能量,產(chǎn)生能量可以使34分子ADP與Pi結(jié)合生成ATP。有氧呼吸三個步驟可以使1分子葡萄糖分解產(chǎn)生38個ATP,三步中的酶是不同的酶。

此外,無氧呼吸也可以產(chǎn)生ATP,其前一步與有氧呼吸相同,第二步為前一步產(chǎn)生的2分子丙酮酸與4個還原性氫的作用下產(chǎn)生2分子乳酸(C3H6O3)或者產(chǎn)生2分子酒精和2分子二氧化碳,這一過程不釋放能量,可見無氧呼吸中大多數(shù)能量都保存在有機物中而浪費。

在植物的葉綠體中通過光合作用合成的ATP一般不參與葉綠體外的生命活動。ATP在植物細胞中主要在葉綠體類囊體膜上合成,產(chǎn)生于光反應階段,用于暗反應中的C3化合物的還原過程,然后分解為ADP與Pi,產(chǎn)物又回到類囊體膜上繼續(xù)合成ATP,形成循環(huán)過程,為光合作用提供能量。

在細胞中,1mol的葡萄糖徹底分解氧化以后,可使1161KJ的能量儲存在ATP,其余的能量以熱能的形式散失掉。

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在骨骼肌中,高能磷酸化合物如磷酸肌酸(CP)分解供能,可表示為:

CP+ADP←→Cr+ATP

磷酸肌酸(CP)安靜時其含量是ATP的3~4倍,在短時間、更大強度運動中起主要作用。當肌肉收縮、ATP耗竭時,CP可暫時補充高能磷酸根,再生ATP,使胞漿中的ATP迅速恢復。

近年的研究表明,CP的生理功能不止于此。Bessman等提出CP能量往返機制,指出CP不僅參與磷酸原供能系統(tǒng),還能作為能量的轉(zhuǎn)遞者,將線粒體有氧代謝所產(chǎn)生的能量輸送到所需部位,積極參與有氧氧化功能,使ATP在利用部位水解后,就地重新合成,有效地保證了ATP水解與再合成緊密的耦聯(lián)。

ATP不足產(chǎn)生的細胞功能障礙

人體預存的ATP能量只能維持15秒,跑完一百公尺后就全部用完。ATP不足時產(chǎn)生的需求刺激細胞通過呼吸作用等合成ATP以維持ATP的濃度。一旦細胞內(nèi)ATP濃度下降到一定程度,細胞的多種功能將出現(xiàn)障礙。

1、細胞的基本功能降低

骨骼肌及心肌的收縮與放松、內(nèi)分泌細胞關于激素的分泌、神經(jīng)系統(tǒng)對刺激信號的傳導等等一系列細胞的基本功能都依賴于ATP供應能量。當濃度下降時,會使細胞基本功能水平下降;下降到一定程度,就會造成細胞功能障礙。

2、細胞生存環(huán)境惡化

細胞內(nèi)部分ATP酶是內(nèi)在膜蛋白,可以錨定在生物膜上,并可以在膜上移動;這些ATP酶又被稱為跨膜ATP酶。這些ATP酶與ATP水解反應耦合的轉(zhuǎn)運是一個嚴格的化學反應,即每分子ATP水解能夠使一定數(shù)量的溶液分子被轉(zhuǎn)運。例如,對于鈉鉀ATP酶,每分子ATP水解能夠使3個鈉離子被運出細胞,同時2個鉀離子被運入。它們可以將物質(zhì)從低濃度的一邊運送到高濃度的一邊。這一過程被稱為主動運輸,需要耗費ATP。當ATP不足時,這些轉(zhuǎn)運功能下降,細胞的內(nèi)、外動態(tài)平衡被打破,這些打破的平衡將嚴重影響細胞各種功能的進行,甚至加速細胞衰老,并誘導細胞的消亡。

3、細胞的自我更新障礙

細胞內(nèi)的眾多細胞器及功能蛋白等等,都是處于不斷更新之中,才能維持細胞的生存及基本功能。更新過程中的分解、合成、轉(zhuǎn)運、組裝和嵌入等工作都需要ATP提供能量。ATP不足,這些更新工作將遲緩,難以替換已經(jīng)消亡了的那些細胞組成,影響細胞功能的儲備和發(fā)揮。這些影響相互作用,細胞的功能逐步降低甚至發(fā)生障礙,而且難以恢復。

4、信號轉(zhuǎn)導障礙

細胞正常的生命活動依賴與大量轉(zhuǎn)導信號的準確調(diào)控,而眾多信號轉(zhuǎn)導時需要ATP的支持。一旦ATP不足,信號轉(zhuǎn)導延遲、不足甚至障礙,細胞活動的調(diào)控將出現(xiàn)紊亂,細胞的功能降低甚至也出現(xiàn)紊亂。

勞損發(fā)生和發(fā)展過程中,勞損組織中的細胞內(nèi)ATP濃度下降,難以滿足細胞維持正常功能的需要,引起一系列的細胞障礙,是勞損發(fā)生的主要起因,也是核心的內(nèi)部因素。

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